Chez les patients traités pour une MICI

Un risque augmenté de lymphome pour les anti-TNFα

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Publié le 13/11/2017

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Comme les thiopurines, les anti-TNFα sont associés à un risque de lymphome multiplié par 2 à 3 dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI), révèle une étude de l’ANSM menée en collaboration avec l’AP-HP publiée dans le « JAMA ».

L’Agence nationale de sécurité du médicament et l’AP-HP publient dans le « JAMA » une étude montrant que, tout comme les thiopurines, les antiTNFα sont associés à un risque de lymphome multiplié par 2 à 3 dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI).

Le risque, bien que faible à l’échelle individuelle serait même multiplié par 6 en cas de combinaison des deux traitements. Ces résultats vont être portés à la connaissance de l’Agence européenne des médicaments (EMA) et seront largement diffusés, afin qu’ils soient pris en compte dans la stratégie de prise en charge thérapeutique des patients atteints de MICI.

L'intérêt du médicament est non remis en cause

« Le risque est très augmenté en valeur relative mais l’événement est très rare en valeur absolue, tempère Rosemary Dray-Spira, chef du pôle épidémiologie de sproduits de santé de l’ANSM et auteur principale. Ces résultats ne remettent pas en cause l’intérêt du médicament dans ces maladies invalidantes, parfois très difficiles à prendre en charge. ». Si le risque de lymphome était suspecté pour les anti-TNFα et mentionné dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP), il était difficile de faire la part des choses avec la thiopurine, elle-même associée à un risque de lymphome. C’est donc la première fois qu’une étude confirme ce risque pour les anti-TNFα. L’information était importante à avoir car les anti-TNFαsont connus pour être associés à des effets indésirables potentiellement graves et que leur prescription, seuls ou en association, a fortement augmenté ces deux dernières décennies dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn.

Un risque qui s'ajoute à celui des thiopurines

C’est sur une large cohorte nationale de 189 289 patients atteints de MICI, à partir des données du Système national d’information inter-régimes de l’assurance-maladie (SNIIRAM) que s’est basée l’équipe dirigée par Rosemary Dray-Spira (ANSM) et Mahmoud Zureik (ANSM) avec le Pr Franck Carbonnel, gastro-entérologue à l’hôpital Bicêtre (APHP).

Au cours d’un suivi de 6,7 ans en médiane, 123 069 patients n’ont jamais été exposés à aucun des deux médicaments, 50405 à une monothérapie de thiopurine, 30294 à une monothérapie d’anti-TNFα, et 14 229 à une association des deux. En tout, 336 cas de lymphomes sont survenus, 220 chez les sujets non exposés (taux d’incidence IR pour 1000 personnes-années 0,26), 70 chez ceux en monothérapie thiopurine (IR 0,54), 32 chez ceux en monothérapie anti-TNFα (IR 0,41) et 14 chez ceux traités par une association (IR 0,95). Qu’en est-il dans les autres indications des anti-TNFα, en particulier rhumatismales telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR) ? « Ces résultats dans les MICI ne sont pas extrapolables, explique Rosemary Dray-Spira. Pour la PR, la gravité de la maladie expose en elle-même à un risque augmenté de lymphome. Mais ces résultats incitent à la prudence et à regarder de plus près ce qu’il se passe dans les autres indications ».

Dr Irène Drogou